Блог

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

Що таке елафібранор (GFT505)?

Елафібранор (GFT505) порошок (923978-27-2), є експериментальним препаратом, дослідження якого ще триває. В основному його вивчення та розробка Genfit базуються на ефективності Елафібранор (GFT505порошок (923978-27-2) в боротьбі з такими захворюваннями, як безалкогольне захворювання жирної печінки, дисліпідемія, резистентність до інсуліну та діабет.

 

Механізм дії елафібранору (GFT505)

Порошок Elafibranor (GFT505) - це пероральний препарат, який діє на три підтипи PPAR. Вони включають PPARa, PPARd та PPARg. Однак він в основному діє на PPARa.

Механізм дії Елафібранора складний, оскільки він по-різному набирає кофактори до ядерного рецептора. В результаті це призводить до диференціальної регуляції генів, а також до біологічного ефекту.

Порошок елафібранор (GFT505) здатний ідентифікувати та профілювати активність селективного модулятора ядерних рецепторів (SNuRM). Як результат, він пропонує покращену ефективність при зменшенні побічних ефектів.

І мультимодальні, і плюрипотентні молекули виявились ефективними у боротьбі з різними умовами. Вони включають резистентність до інсуліну та діабет, запалення, ожиріння та ліпідну тріаду, яка характеризується підвищенням холестерину ЛПВЩ та зниженням холестерину та тригліцеридів ЛПНЩ.

Різниця між механізмом дії Elafibranor та іншими сполуками, які націлені на PPARs в NASH (неалкогольний стеатогепатит), полягає в тому, що він не виявляє ніякої фармакологічної активності PPARy.

В результаті Елафібранор користувачі не відчувають небажаних побічних ефектів, пов’язаних з активацією PPARy. До таких побічних ефектів належать; затримка рідини, набряки та збільшення ваги, що збільшує ризик страждати серцевою недостатністю.

 

Елафібранор (GFT505) для дослідження лікування Неша

НАШ (неалкогольний стеатогепатит) - це захворювання печінки, яке призводить до запалення та дегенерації гепатоцитів, а також накопичення жиру, який також відомий як краплі ліпідів. Зазвичай певні стани здоров'я, такі як метаболічний синдром, діабет 2 типу та ожиріння, є першопричиною неалкогольного стеатогепатиту (NASH) та неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD).

 

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

 

Сьогодні багато людей страждають від цієї смертельної хвороби. Страшна частина цього полягає в тому, що це може призвести до цирозу, стану, завдяки якому печінка не може працювати. Це також може перейти до раку печінки, а в деяких випадках і спричинити смерть.

Сумна новина про NASH (неалкогольний стеатогепатит) полягає в тому, що він не підбирає вік і продовжує впливати на всіх. Гірше того, що ознаки хвороби можуть бути безсимптомними, і можна ніколи не знати, що вони страждають на хворобу, поки вона не перейшла на пізню стадію.

Рубці та запалення, спричинені НАСГ (безалкогольний стеатогепатит) також може призвести до серцевих та легеневих ускладнень. Зараз багато людей страждають цим захворюванням, що походить від неалкогольної жирової хвороби печінки, дослідники шукають інші способи лікування, крім трансплантації печінки.

Одним із препаратів, що вивчаються для лікування NASH, є порошок Елафібранор (GFT505) (923978-27-2). Поки що показано, що він спричиняє позитивний вплив на дві основні характеристики хвороби, тобто повітряна куля та запалення. Краса при цьому полягає в тому, що вона дуже терпима і рідко змушує страждати від будь-яких побічних ефектів. Саме з цієї причини Американська агенція з контролю за продуктами харчування та ліками призначила цей препарат для швидкого використання Лікування НАСГ.

В даний час порошок Elafibranor (GFT505) перебуває у фазі 3 клінічного випробування, яке також називають RESOLVE IT.

РЕШИТИ-ІТ

Це глобальне дослідження, розпочате у першому кварталі 2016 року, яке було рандомізоване, контрольоване плацебо у співвідношенні 2: 1 та подвійне сліпе. У цьому дослідженні беруть участь пацієнти, які страждають від NASH (NAS> = 4) та фіброзу (стадії F2 або F3, внаслідок чого вже є помітним ураження печінки. Протягом всього дослідження пацієнтам або вводитимуть дозу Elafibranor (GFT505) 120 мг або плацебо один раз на день.

Перша тисяча пацієнтів, які будуть зараховані, допоможе показати, чи можна лікувати NASH за допомогою Елафібранору (GFT505), не погіршуючи фіброз, порівняно з тими, хто отримував плацебо.

Першу когорту було зараховано у квітні 2018 року, а про аналіз результатів буде повідомлено наприкінці 2019 року. Дані, що повідомляються, визначатимуть, чи буде Елафібранор схвалений Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США, оскільки отримає умовне схвалення Європейським агентством з лікарських засобів. відомий як EMA до 2020 року.

Дослідження пішло на крок вперед у грудні 2018 року, коли рада моніторингу безпеки даних (DSMB) підтримала продовження судового розгляду без будь-яких змін. Це було після попередньо запланованого огляду даних про безпеку, зробленого через тридцять місяців.

 

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

 

Результати попередніх доклінічних та клінічних досліджень при лікуванні НАСГ

Ефективність та безпека Елафібранору при лікуванні НАСГ оцінювались у минулому за допомогою безлічі моделей захворювань. На 5 фазі 2а проводились різні дослідження на різних групах пацієнтів, які страждають на метаболічні захворювання. Сюди входили хворі на цукровий діабет 2 типу або переддіабет та атерогенну дисліпідемію. Під час дослідження було помічено, що Елафібранор сприяв;

  • Знижений ризик страждати серцево-судинними проблемами
  • Знижені маркери травми печінки
  • Протизапальні властивості
  • Підвищена чутливість до інсуліну
  • Гомеостаз глюкози
  • Кардіопротекторний ліпідний профіль.

Випробування фази 2b, яке було розпочато в 2012 році, було найбільшим інтервенційним випробуванням і першим реальним міжнародним дослідженням, яке було зроблено на NASH. Тоді саме Елафібранор досяг рекомендованої FDA кінцевої точки «Резолюції NASH без погіршення фіброзу». Це була первинна кінцева точка глобального випробування фази 3, яке досі триває.

Було відмічено, що пацієнти, які отримували НАСГ препаратом Елафібранор, відзначали поліпшення показників дисфункції печінки, таких як АЛП, ГГТ та АЛТ. Під час оцінки вторинних кінцевих точок було виявлено, що дозування Елафібранору (GFT505) 120 мг надає терапевтичний ефект на кардіометаболічні фактори ризику, пов'язані з НАСГ, включаючи;

  • Протизапальну дію
  • Поліпшення чутливості до інсуліну та метаболізму глюкози у хворих на діабет
  • Підвищують рівень ліпопротеїнів і плазмових ліпідів.
Ефективність Елафібранору в лікуванні дитячого НАСГ

Швидкість, з якою діти страждають на ожиріння, значно зросла, що зробило все більшу стурбованість здоров’ям. У дослідженні, зробленому в 2016 році, було помічено, що NAFLD(неалкогольна жирова хвороба печінки) вражає приблизно 10-20% педіатричного населення. Це також показало, що дитяча НАЖХП буде основною причиною печінкової недостатності, патології печінки, а також імплантації печінки у дітей та підлітків.

У січні 2018 року відбулося офіційне запуск дитячої програми NASH, маючи на увазі, що Елафібранор - єдиний препарат, який продемонстрував свою ефективність у лікуванні NASH у дорослих і знаходиться на стадії розробки при лікуванні дітей.

Чи можна застосовувати Елафібранор разом з іншими препаратами при лікуванні НАСГ?

Вже очевидно, що Елафібранор ефективний при лікуванні НАСГ, коли застосовується самостійно. Однак, через складність хвороби, її можна використовувати разом з іншими препаратами для лікування фіброзу печінки, НАСГ та їх супутніх захворювань.

 

Елафібранор (GFT505) інших цілей

При захворюванні на холестаз

Холестаз - це стан, спричинений порушенням утворення жовчі та її надходження через жовчний міхур та дванадцятипалу кишку. Це може призвести до погіршення системних захворювань та захворювань печінки, печінкової недостатності та навіть необхідності трансплантації печінки. Проведене клінічне дослідження показало, що порошок Елафібранор (GFT505) зменшує біохімічні маркери в плазмі крові, отже, доводячи, що він може бути корисним при лікуванні холестазу.

Діабет

Діабет - це стан, який викликається надлишком цукру або глюкози в крові. Це вражає близько чотирьохсот мільйонів людей у ​​всьому світі. У кого розвивається діабет другого типу, коли їх організм не здатний виробляти та використовувати нормально інсулін.

Дослідження, проведені на елафібранорі, показують, що він зменшує прогресування діабету 2 типу двома шляхами. Перший - через покращення метаболізму глюкози в організмі.

Він також покращує чутливість до інсуліну в м’язах та периферичних тканинах.

 

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

 

Висновок

Дослідження Elafibranor є гарною новиною для всіх, хто страждає від NASH. На сьогоднішній день перорально введено понад вісімсот пацієнтам і продемонстровано, що це корисно, є надія, що людям більше не доведеться пересаджувати печінку.

НЕ Були НЕ Взаємодії препарату Елафібранор виявляється з ситагліптином, симвастатином або варфарином, що вказує на те, що його можна безпечно використовувати разом з іншими препаратами. Елафібранор добре переноситься організмом і не виявляє побічних ефектів.

 

посилання

  1. Методи поступальних досліджень при діабеті, ожирінні та безалкогольній жирності під редакцією Ендрю Дж. Кренца, Крістіана Вейєра, Маркуса Хомпеша, Springer Nature, стор. 261
  2. ППАР у клітинному та - метаболізмі енергії всього тіла під редакцією Уолтера Валі, Рейчел Ті, 457-470
  3. Ожиріння та гастроентерологія, випуск гастроентерологічних клінік Півночі, Октавія Пікетт-Блейклі, Лінда А. Лі, стор. 1414-1420

 

зміст

 

 

2019-07-23 Добавки
порожній
Про порох