Блог

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

Що таке елафібранор (GFT505)?

Елафібранор (GFT505) порошок (923978-27-2), є експериментальним препаратом, дослідження якого ще тривають. Головним чином, його вивчення та розвиток Genfit базуються на ефективності Елафібранор (GFT505) порошок (923978-27-2) в боротьбі з такими захворюваннями, як безалкогольне захворювання жирної печінки, дисліпідемія, резистентність до інсуліну та діабет.

Механізм дії елафібранору (GFT505)

Елафібранор (GFT505) порошок - це пероральне лікування, яке працює на трьох підтипах PPAR. Вони включають PPARa, PPARd та PPARg. Однак він в основному діє на PPARa.

Механізм елафібранору є складним, оскільки він різно набирає кофактори до ядерного рецептора. В результаті це призводить до диференціальної регуляції генів, а також до біологічного ефекту.

Порошок елафібранору (GFT505) здатний ідентифікувати та профілювати активність селективного модулятора ядерних рецепторів (SNuRM). Як результат, він пропонує підвищену ефективність із зменшенням побічних ефектів.

І мультимодальні, і плюрипотентні молекули виявились ефективними у боротьбі з різними умовами. Вони включають резистентність до інсуліну та діабет, запалення, ожиріння та ліпідну тріаду, яка характеризується підвищенням холестерину ЛПВЩ та зниженням холестерину та тригліцеридів ЛПНЩ.

Різниця між механізмом дії Елафібранору та механізмом дії інших сполук, які націлені на PPAR в НАШ (неалкогольний стеатогепатит), полягає в тому, що він не проявляє ніякої фармакологічної активності PPARy.

В результаті Елафібранор користувачі не відчувають небажаних побічних ефектів, пов’язаних з активацією PPARy. До таких побічних ефектів належать; затримка рідини, набряки та збільшення ваги, що збільшує ризик страждати серцевою недостатністю.

Елафібранор (GFT505) для дослідження лікування Неша

НАШ (безалкогольний стеатогепатит) - захворювання печінки, яке призводить до запалення та переродження гепатоцитів, а також до накопичення жиру, який також відомий як ліпідні краплі. Зазвичай певні стани здоров'я, такі як метаболічний синдром, цукровий діабет другого типу та ожиріння, є першою причиною неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) та неалкогольної жирової хвороби печінки (НАФЛД).

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

Сьогодні багато людей страждають від цієї смертельної хвороби. Страшна частина цього полягає в тому, що це може призвести до цирозу, стану, завдяки якому печінка не може працювати. Це також може перейти до раку печінки, а в деяких випадках і спричинити смерть.

Сумна новина про НАСГ (безалкогольний стеатогепатит) полягає в тому, що він не підбирається за віком і продовжує впливати на всіх. Що ще гірше, ознаки захворювання можуть протікати безсимптомно, і ніхто ніколи не може знати, що вони страждають від захворювання, поки воно не перейшло на більш пізню стадію.

Рубці та запалення, спричинені НАСГ (безалкогольний стеатогепатит) також може призвести до серцевих та легеневих ускладнень. Оскільки в даний час багато людей страждають цим станом, який походить від безалкогольного жирового захворювання печінки, дослідники шукають інші способи лікування, крім трансплантації печінки.

Одним із препаратів, що вивчаються для лікування NASH, є порошок Елафібранор (GFT505) (923978-27-2). Поки що показано, що він спричиняє позитивний вплив на дві основні характеристики хвороби, тобто повітряна куля та запалення. Краса при цьому полягає в тому, що вона дуже терпима і рідко змушує страждати від будь-яких побічних ефектів. Саме з цієї причини Американська агенція з контролю за продуктами харчування та ліками призначила цей препарат для швидкого використання Лікування НАСГ.

В даний час порошок Елафібранор (GFT505) знаходиться в клінічному випробуванні фази 3, також його називають RESOLVE IT.

РЕШИТИ-ІТ

Це глобальне дослідження, яке розпочалося в першому кварталі 2016 року, яке рандомізоване, плацебо-контрольоване у співвідношенні 2: 1 та подвійне сліпе. Пацієнти, які беруть участь у цьому дослідженні, - це ті, хто страждає НАСГ (NAS> = 4) та фіброзом (стадії F2 або F3, внаслідок яких ураження печінки вже помітно. Протягом дослідження пацієнтам буде призначено дозування Елафібранору (GFT505)). 120 мг або плацебо один раз на день.

Перша тисяча пацієнтів, які будуть зараховані, допоможе показати, чи можна лікувати НАСГ елафібранором (GFT505) без погіршення фіброзу порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

Першу когорту було зараховано у квітні 2018 року, а про аналіз результатів буде повідомлено наприкінці 2019 року. Дані, що повідомляються, визначатимуть, чи буде Елафібранор схвалений Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США, оскільки отримає умовне схвалення Європейським агентством з лікарських засобів. відомий як EMA до 2020 року.

Дослідження пішло на крок вперед у грудні 2018 року, коли рада моніторингу безпеки даних (DSMB) підтримала продовження судового розгляду без будь-яких змін. Це було після попередньо запланованого огляду даних про безпеку, зробленого через тридцять місяців.

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

Результати попередніх доклінічних та клінічних досліджень при лікуванні НАСГ

Ефективність та безпека застосування Елафібранору при лікуванні НАСГ раніше оцінювались за допомогою декількох моделей захворювань. У 5 фазі 2а були проведені різні випробування на різних популяціях пацієнтів, які страждають метаболічними захворюваннями. До неї входили хворі на діабет 2 типу або переддіабет та атерогенну дисліпідемію. Під час дослідження було помічено, що Елафібранор сприяє;

  • Знижений ризик страждати серцево-судинними проблемами
  • Знижені маркери травми печінки
  • Протизапальні властивості
  • Підвищена чутливість до інсуліну
  • Гомеостаз глюкози
  • Кардіопротекторний ліпідний профіль.

Випробування фази 2b, яке було розпочато в 2012 році, було найбільшим інтервенційним випробуванням і першим реальним міжнародним дослідженням, яке було зроблено на NASH. Тоді саме Елафібранор досяг рекомендованої FDA кінцевої точки «Резолюції NASH без погіршення фіброзу». Це була первинна кінцева точка глобального випробування фази 3, яке досі триває.

Було помічено, що пацієнти, які отримували лікування НАСГ елафібранором, відзначали поліпшення маркерів печінкової дисфункції, таких як ALP, GGT та ALT. В результаті оцінки вторинних кінцевих показників було встановлено, що дозування елафібранору (GFT505) у дозі 120 мг надає терапевтичний вплив на фактори кардіометаболічного ризику, пов’язані з НАСГ;

  • Протизапальну дію
  • Поліпшення чутливості до інсуліну та метаболізму глюкози у хворих на діабет
  • Підвищують рівень ліпопротеїнів і плазмових ліпідів.
Ефективність Елафібранору в лікуванні дитячого НАСГ

Швидкість, з якою діти страждають на ожиріння, значно зросла, що зробило все більшу стурбованість здоров’ям. У дослідженні, зробленому в 2016 році, було помічено, що NAFLD(неалкогольне захворювання жирної печінки) вражає близько 10-20% педіатричного населення. Далі було показано, що дитяча НАФЛД буде головною причиною печінкової недостатності, патології печінки, а також імплантації печінки у дітей та підлітків.

У січні 2018 року відбувся офіційний запуск педіатричної програми НАСГ, маючи на увазі, що Елафібранор - єдиний препарат, який виявився ефективним при лікуванні НАСГ у дорослих і знаходиться на стадії розвитку в лікуванні дітей.

Чи можна застосовувати Елафібранор разом з іншими препаратами при лікуванні НАСГ?

Вже зрозуміло, що Елафібранор ефективний при лікуванні НАСГ при застосуванні самостійно. Однак, через складність хвороби, її можна було б використовувати разом з іншими препаратами для лікування фіброзу печінки, НАСГ та їх супутніх захворювань.

Елафібранор (GFT505) інших цілей

При захворюванні на холестаз

Холестаз - стан, спричинений порушенням утворення жовчі та її надходження через жовчний міхур та дванадцятипалу кишку. Це може призвести до погіршення системних захворювань та захворювань печінки, печінкової недостатності та навіть до необхідності трансплантації печінки. Проведене клінічне дослідження показало, що порошок Елафібранор (GFT505) знижує біохімічні маркери в плазмі, отже доводить, що він може бути корисним у лікуванні захворювання на холестаз.

Діабет

Діабет - це стан, який викликається надлишком цукру або глюкози в крові. Це вражає близько чотирьохсот мільйонів людей у ​​всьому світі. У кого розвивається діабет другого типу, коли їх організм не здатний виробляти та використовувати нормально інсулін.

Дослідження, проведені на елафібранорі, показують, що він знижує прогресування діабету 2 типу двома способами. Перший - через покращення метаболізму глюкози в організмі.

Він також покращує чутливість до інсуліну в м’язах та периферичних тканинах.

Елафібранор (GFT505) порошок - новий препарат для дослідження лікування НАСГ

Висновок

Дослідження Елафібранору є гарною новиною для всіх, хто страждає на НАСГ. На сьогоднішній день перорально вводили понад вісім сотень пацієнтів і показали, що це корисно, є надія, що людям більше не доведеться робити трансплантацію печінки.

НЕ Були НЕ Взаємодії препарату Елафібранор виявлено разом із ситагліптином, симвастатином або варфарином, що вказує на те, що його можна було б використовувати безпечно разом з іншими препаратами. Елафібранор добре переноситься в організмі і не виявляє побічних ефектів.

посилання

  1. Методи поступальних досліджень при діабеті, ожирінні та безалкогольній жирності під редакцією Ендрю Дж. Кренца, Крістіана Вейєра, Маркуса Хомпеша, Springer Nature, стор. 261
  2. ППАР у клітинному та - метаболізмі енергії всього тіла під редакцією Уолтера Валі, Рейчел Ті, 457-470
  3. Ожиріння та гастроентерологія, випуск гастроентерологічних клінік Півночі, Октавія Пікетт-Блейклі, Лінда А. Лі, стор. 1414-1420

зміст

2019-07-23 Добавки
порожній
Про порох