7,8-ДИГІДРОКСИФЛАВОН порошок 38183-03-8 Загальний опис

7,8-Дигідроксифлавон (7,8-DHF) є монофенольним флавоном з різноманітними ефектами. Він діє як агоніст нейротрофічного рецептора тирозинкінази TrkB (Kd = 320 нМ), захищаючи нейрони, які експресують TrkB, від апоптозу.1 7,8-DHF є нейропротекторним на тваринній моделі хвороби Паркінсона.1 Він підтримує емоційне навчання у мишей. і усуває дефіцит пам’яті на мишачій моделі хвороби Альцгеймера.2,3 Він також покращує рухову функцію та подовжує виживання на тваринній моделі хвороби Гентінгтона.4 7,8-DHF інгібує ароматазу цитохрому P450 (IC50 = 10 мкМ) і, таким чином, змінює метаболізм естрогену.5 Він також має антиоксидантну дію, що збільшує внутрішньоклітинний синтез глутатіону та поглинає активні форми кисню.

7,8-ДИГІДРОКСИФЛАВОН порошок 38183-03-8 Історія

У 2017 році були опубліковані докази, які свідчать про те, що тропофлавін та інші зареєстровані агоністи TrkB з низькими молекулами насправді можуть не бути прямими агоністами TrkB і можуть опосередковувати свої спостережувані ефекти іншими засобами.

7,8-ДИГІДРОКСИФЛАВОН порошок 38183-03-8 Механізм дії

7,8-Дигідроксифлавон є селективним агоністом рецептора тирозинкінази B (TrkB). Він проявляє всі терапевтичні ефекти нейротрофічного фактора головного мозку (BDNF) — наприклад, захист нейронів від апоптозу, інгібування токсичності, викликаної каїновою кислотою, зменшення об’єму інфаркту при інсульті та нейропротектор на тваринній моделі хвороби Паркінсона — без поганий фармакокінетичний профіль BDNF, що обмежує його терапевтичний потенціал.

7,8-Дигідроксифлавон (7,8-DHF) можна використовувати, щоб допомогти ідентифікувати та диференціювати фізіологічні ефекти та клітинні сигнальні шляхи, опосередковані активацією TrkB, наприклад, такі, що включають пам’ять, вазорелаксацію та гіпертензію. 7,8-DHF викликає захист при патологічній дисфункції, подібній до Альцгеймера, спричиненої скополаміном.

7,8-ДИГІДРОКСИФЛАВОН порошок 38183-03-8 Застосування

Гідрат 7,8-дигідроксифлавон був використаний як агоніст тропоміозин-рецептор-кінази B (TrkB) у мишей і для інгібування TrkB для моніторингу викликаних постсинаптичних струмів збудження (eEPSC).

7,8-ДИГІДРОКСИФЛАВОН порошок 38183-03-8 Більше досліджень

Було також виявлено, що різноманітні близькі структурні аналоги тропофлавіну діють як агоністи TrkB in vitro, включаючи діосметин (5,7,3′-тригідрокси-4′-метоксифлавон), норвогонін (5,7,8-тригідроксифлавон), еутропофлавін. (4′-диметиламіно-7,8-дигідроксифлавон), 7,8,3′-тригідроксифлавон, 7,3′-дигідроксифлавон, 7,8,2′-тригідроксифлавон, 3,7,8,2′-тетравогідроксифлавон і 3,7-дигідроксифлавон.[37] Сильно гідроксильований аналог госипетину (3,5,7,8,3′,4′-гексагідроксифлавон), навпаки, виявляється, є антагоністом TrkB in vitro.

Було також виявлено, що тропофлавін зменшує сон мишей у темну фазу та знижує рівень орексину А в гіпоталамусі, але не орексину В у мишей.

7,8-ДИГІДРОКСИФЛАВОН порошок 38183-03-8 Довідка

1. Andero et al (2012) 7,8-дигідроксифлавон, агоніст рецептора TrkB, блокує довгострокове порушення просторової пам’яті, викликане стресом іммобілізації у щурів. Гіпокамп 22 399
2. Jang et al (2010) Селективний агоніст TrkB з потужною нейротрофічною активністю 7,8-дигідроксифлавону. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 268
3. Болтаєв У., Мейєр Ю., Толібзода Ф., Жак Т., Гассавей М., Сюй К., Вагнер Ф., Чжан Ю.Л., Палмер М., Холсон Е., Самес Д. (2017). «Мультиплексні кількісні аналізи вказують на необхідність переоцінки зареєстрованих низькомолекулярних агоністів TrkB». Науковий сигнал.
4. Агоністи рецептора TrkB з малими молекулами Цзян покращують рухову функцію та подовжують виживання на мишачій моделі хвороби Гентінгтона. Hum.Mol.Genet. 2013 рік